Development of innovative pharmacogenomic biomarkers for the personalization of therapy with thiopurines in early-onset inflammatory bowel disease patients
Ente finanziatore
MUR - Ministero dell'Università e Ricerca
Programma di finanziamento
PRIN - Progetti di Ricerca di Rilevante Interesse Nazionale (dal 2020)
Bando di riferimento
PRIN 2022
Anno di presentazione del progetto
2022
Anno di approvazione del progetto
2024
Project ID / numero contratto
20223JPPN5_002
Durata del progetto
24 mesi
Inizio del progetto
04/02/2025
Fine del progetto
03/02/2027
Ente capofila
UNITS - Università degli studi di Trieste
Progetto approvato - Contributo unità di ricerca del Dipartimento
€87.810,00
Sustainable Development Goals - Agenda 2030
Keyword
pharmacology
azathioprine
Stato del progetto
Approvato
Abstract
Azathioprine (AZA) is an immunosuppressant used to treat inflammatory bowel diseases (IBD). It can induce adverse effects, particularly relevant for the very early onset (<6 years) patients (VEO-IBD). Inter-individual differences in thiopurine methyltransferase (TPMT) activity, found to be higher in VEO-IBD patients, could partially explain the altered drug response. PACSIN2 rs2413739 variant was associated with TPMT activity in pediatric leukemic patients and with AZA efficacy in young patients with IBD and an effect on TPMT activity in VEO-IBD patients has been hypothesized. Epigenetic factors could also explain altered TPMT activity in VEO-IBD patients since they change with growth. This study aims to evaluate the role of both PACSIN2 rs2413739 haplotype and DNA methylation of TPMT gene neighbourhood, as innovative pharmacogenomics biomarkers for AZA efficacy in VEO-IBD patients, and to develop innovative in vitro models to investigate these associations. Moreover, this study will explore additional potential innovative pharmacogenetic biomarkers for AZA efficacy in pediatric patients with IBD obtained through next generation sequencing (NGS) of a panel of candidate genes involved in thiopurine pharmacokinetics and pharmacodynamics.
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